โรงเรียนคำตากล้าราชประชาสงเคราะห์ เป็นโรงเรียนมัธยมศึกษาประจำอำเภอคำตากล้า จังหวัดสกลนคร จัดตั้งขึ้นตามประกาศกระทรวงศึกษาธิการ ลงวันที่ 22 มีนาคม 2520 ระยะเริ่มต้นของการตั้งโรงเรียนได้รับความร่วมมือจากประชาชนชาวอำเภอคำ ตากล้าบริจาคทรัพย์สินเสียสละแรงงานสร้างอาคารเรียนชั่วคราว ขนาด 4 ห้องเรียน 1 หลัง ห้องน้ำ ห้องส้วม 1 หลัง พร้อมทั้งปรับปรุงบริเวณโรงเรียน ที่มีเนื้อที่ 47 ไร่ 28 ตารางวา ให้ร่มรื่นสวยงาม
ในปีการศึกษา 2520 เมื่อวันที่ 16 พฤษภาคม 2520 เริ่มเปิดทำการเรียนการสอนครั้งแรกในระดับ
มัธยมศึกษาตอนต้น แบบสหศึกษา จำนวน 2 ห้องเรียน มีนักเรียน 52 คน ครู-อาจารย์ 3 คนโดยมี
นายบัญชา เจริญชัย
เป็นผู้บริหารโรงเรียนคนแรกปีการศึกษา 2528 กรมสามัญศึกษา ได้มีคำสั่งให้ นายบัญชา เจริญชัย ย้ายไปรักษาการในตำแหน่ง ครูใหญ่โรงเรียนภูดินแดงวิทยา อำเภอวานรนิวาส จังหวัดสกลนคร และมีคำสั่งให้
นายศิริ สาระนันท์
อาจารย์ใหญ่โรงเรียนบ้านบัวราษฎร์บำรุง อำเภอพรรณานิคม จังหวัดสกลนคร มาดำรงตำแหน่งอาจารย์ใหญ่ ปีการศึกษา 2538 เริ่มเปิดสอนในระดับมัธยมศึกษาตอนปลาย จำนวน 2 ห้องเรียน มีนักเรียนทั้งสิ้น 476 คน แยกเป็นระดับมัธยมศึกษาตอนต้น จำนวน 422 คน ระดับมัธยมศึกษาตอนปลาย 54 คน มีครู-อาจารย์ทั้งสิ้น 26 คน ปีการศึกษา 2539 กรมสามัญศึกษา ได้มีคำสั่งให้ นายศิริ สาระนันท์ ย้ายไปดำรงตำแหน่งผู้อำนวยการโรงเรียนหนองหลวงศึกษา อำเภอสว่างแดนดิน จังหวัดสกลนคร
นายประยงค์ บุญมา
ผู้อำนวยการโรงเรียนแวงพิทยาคม มาดำรงตำแหน่ง ผู้อำนวยการโรงเรียน ปีการศึกษา 2545 กรมสามัญศึกษาได้มีคำสั่งให้ นายประยงค์ บุญมา ย้ายไปดำรงตำแหน่งผู้อำนวยการโรงเรียนอากาศอำนวยศึกษา อำเภออากาศอำนวย จังหวัดสกลนคร
นายประเสริฐ เคนทะวาย
ผู้อำนวยการโรงเรียนเจริญศิลป์ศึกษา “โพธิ์คำอนุสรณ์” อำเภอเจริญศิลป์ จังหวัดสกลนครย้ายมาดำรงตำแหน่งผู้อำนวยการโรงเรียนคำตากล้าราชประชา สงเคราะห์ เกษียณอายุราชการในปีการศึกษา 2551
นายพนมพันธ์ ไชยเพชร
ผู้อำนวยการโรงเรียนศึกษาประชาสามัคคีมาดำรงตำแหน่งผู้อำนวยการโรงเรียนคำตากล้าราชประชาสงเคราะห์ ปีการศึกษา 2551 และได้ย้ายไปดำรงตำแหน่งผู้อำนวยการโรงเรียนมัธยมวาริชภูมิ ในปีการศึกษา 2555
นายวสันต์ สาระนันท์
ผู้อำนวยการโรงเรียนหนองแวงวิทยา มาดำรงตำแหน่งผู้อำนวยการโรงเรียนคำตากล้าราชประชาสงเคราะห์ ในปีการศึกษา 2555 ถึงวันที่ 30 กันยายน 2560 และได้เกษียณอายุราชในปีการศึกษา 2560
นายธนปกรณ์ อวนป้อง
ผู้อำนวยการโรงเรียนกุดเรือคำพิทยาคาร มาดำรงตำแหน่งผู้อำนวยการโรงเรียนคำตากล้าราชประชาสงเคราะห์ ในวันที่ 20 เมษายน 2561 ปีการศึกษา 2561 ถึงปัจจุบัน